ＭＤＲ１ 遺伝子の変異が確認されている犬種割合（日本）
●コリー犬…７５％
●シェルティー…２.４％
●オーストラリアンシェパード…５５.５％
●ボーダーコリー…報告アリ（割合不明）
●上記、記載の犬種の血統が入ったＭＩＸ犬…報告アリ（割合不明)

遺伝子検査
コリー種における ＭＤＲ１遺伝子の変異は、４塩基の欠失が報告されており
遺伝子検査によってこれを検出します。

この遺伝子変異の有無は獣医師が該当する薬剤を処方・投与する場合において重要になります。
変異がある＝病気というわけではありません！！
あらかじめ遺伝子検査（生涯に一度の検査）により変異があるかどうかを調べておけば、もし万が一、病気になってしまった場合にも獣医師が治療に使える薬剤を適切に選択することができます。

注）この検査における遺伝子変異の有無は、ワクチンやその他の薬剤に対する副作用や副反応に関連するものではありません。

イベルメクチン以外で副作用の報告がある薬剤
この変異を持つ犬種は、イルベメクチン以外にもある種の薬剤に対し非常に感受性が高い。
＜該当薬剤＞
駆 虫 薬 ：イルベメクチン・ドラメクチン・モキシデクチン・セラメクチン・ミルベマイシンなど
抗腫瘍薬：ドキソルビシン・ビンクリスチン・ビンブラスチンなど
胃 腸 薬 ：ロペラミドなど

ＭＤＲ１変異と抗癌剤
該当犬種において上記の抗癌剤を使用する場合、ＭＤＲ1遺伝子変異検査が必要となります。
当検査機関　Ｄ-ＬＡＢでは、犬リンパ腫クロナリティ検査および。
犬肥満細胞腫ｃ-ＫＩＴ変異検査とのセット検査も行っています。
●犬リンパ腫クロナリティ検査→陽性でリンパ腫が示唆された場合、ドキソルビシン使用を検討される前にセット検査をおすすめします。
●犬肥満細胞腫ｃ-ＫＩＴ変異検査→ＩＴＤ変異無しでメシル酸イマチニブ不適用となった場合には、ビンクリスチン・ビンブラスチン使用前にセット検査をおすすめします。

ＭＤＲ１遺伝子
ＭＤＲ１遺伝子（multidrug resistance protein 1：Ｐ糖蛋白質をコードしている遺伝子）は、抗癌剤の薬剤耐性因子として癌細胞より発見されました。

ｐ糖蛋白質は正常な小腸、腎臓及び血液脳関門などにも分布しており、細胞の中から細胞外へと薬剤を汲み出す働きを持っています。これにより、消化管での薬剤の吸収や中枢神経への移行性など<薬剤の体内動態に重要な役割を果たしています。

≪脳血液関門でのＰ糖蛋白質の働き≫

A：遺伝子検査には、従来の検査にはなかった次のようなメリットがあります。

●検体がごく少量(FNA検体や内視鏡バイオプシー検体等)で診断が可能であるため、侵襲性の低い検査が可能です。

●過去の染色封入済みスライド、パラフィンブロック等からの検査が可能です。

●病理診断のグレーゾーン（LPEや高分化型リンパ腫等）での判別においてリンパ腫と確定できない場合には、クロナリティ検査により　追加情報を得ることができます。

●クロナリティーありと判定された場合は、免疫型判別（T/B分類）を行うことができます。

基本的には病変の最も顕著な部位から採取をお勧めしています。末梢血中に腫瘍細胞が出ている場合は、末梢血で構いませんが、出ていない場合は、検査をしてもクロナリティーが確認されません。

A：遺伝子検査は非常に感度の高い方法ですので、内視鏡バイオプシー検体やFNA塗沫標本からもクロナリティ検査は可能です。

検体の量にご不安がある場合はお問い合わせ下さい。

A：できます。

未染色のスライドの場合、病院様にて採取リンパ球数やその状態をご確認していただいた後にご送付いただく方が確実です。

また、封入後のスライドからも検査が可能ですので、過去の症例の確認としてもご利用いただけます。

＊検査はスライド上の細胞をはがして用いるため、スライドの返却はできません。ご注意下さい。

A：スライド塗抹を、スライドケースに入れて室温でご送付下さい。＊スライドケースは返却していません。

FNBなど小さい組織バイオプシー検体の場合は生理食塩水に入れて、冷蔵(夏期)もしくは室温(秋から春期)でご送付下さい。

大きい組織バイオプシー検体の場合はホルマリンに入れて、室温でご送付下さい。

※検査項目ごとの検体送付方法は診断項目一覧ページでもご覧になれます。

A：スライド検体であれば、スライドケースに入れて室温でご送付下さい。
(スライドケースは返却できません)

FNBなど小さい組織バイオプシー検体の場合は生理食塩水に入れて、冷蔵(夏期)もしくは室温(秋から春期)でご送付下さい。

大きい組織バイオプシー検体の場合はホルマリンに入れて、室温でご送付下さい。

※検査項目ごとの検体送付方法は診断項目一覧ページでもご覧になれます。

A：検査前の細胞を把握するために確認はさせていただいておりますが、細胞診は行っておりません。検体の採取状態によってはご再送をお願いする場合があります。（再送料は病院様負担となります。）

染色、封入後の検体からも遺伝子検査は可能ですので、FNAスライド検体の場合には採取細胞をご確認下さい。

A：断定はできません。次のような場合は、リンパ腫であっても結果は陰性となります。

●現行の方法で検出できない遺伝子再構成がある場合

●リンパ腫であってもNK細胞性のようなnon-T non-Bの場合

しかしながら、細胞診や病理組織検査において形態的にリンパ腫と確定できない場合や、麻酔下での組織生検が難しい場合においては少量の検体から検査が可能なクロナリティ検査が有用です。

A：断定はできませんが、可能性は高いと考えられます。

一部反応性により陽性（擬陽性）となる場合があるという報告もありますが、ごく少数例であり、臨床所見とあわせて診断することにより、ほとんどの症例で正確なリンパ腫の診断が可能です。

A：リンパ腫である場合、報告では90～95％の検出率とされています。しかしながら、当ラボデータでは、表皮向性リンパ腫（T細胞性）において検出感度は50～60％となっております。

組織によって検出感度が異なる可能性があります。詳しくはお問い合わせ下さい。

※検出感度につきましては、検体数の増加に伴ってラボデータを更新しております。したがって、検出率は今後変動する可能性があります。

A：メシル酸イマチニブは腫瘍の原因に直接作用するお薬であるため、原因が異なれば効果が期待できないことがあります。

A：腫瘍の原因に直接作用する薬剤です。

他の抗癌剤に比べて副作用が少なく治療効果も高いのですが、価格が非常に高く、また原因が異なれば効果が期待できないこともあります。

A：メシル酸イマチニブの効果があるかをあらかじめ予測できます。

犬の肥満細胞腫の発症原因の一つにc-kit遺伝子の変異があります。
この変異をもつ肥満細胞腫であれば、分子標的薬であるメシル酸イマチニブの効果があることが報告されていますので、この結果は今後の治療において非常に有用であると言えます。

A：グレードの肥満細胞腫ではほとんど変異がなく、グレードIIIでは約半数の症例で変異が見られると報告されていますが、当ラボのデータではグレードIの肥満細胞腫では変異が認められず、グレードIIないしIIIで1割程度です。

しかしながら、メシル酸イマチニブの効果をあらかじめ予測するためには必要な検査です。

A：変異が認められない肥満細胞腫においても、少数例においてメシル酸イマチニブの効果が報告されていますが、これについては未だ診断法は確立されておりません。

A：多くの症例で効果が認められています。

まれにメシル酸イマチニブが効かない症例もあるという報告がありますが、多くの症例で効果は期待できると言えます。

A：スライド検体であれば、スライドケースに入れて室温でご送付下さい。スライドケースは返却していません。

病理組織検査後やパラフィンブロックからも検査可能です。

※検査項目ごとの検体送付方法は診断項目一覧ページでもご覧になれます。

A：胃消化管の間質細胞腫瘍　gastrointestinal stromal cell tumor （GIST）は胃や腸（消化管）壁の筋肉の層に発生する腫瘍で、カハールの介在細胞が由来とされる腫瘍です。
ヒトのGISTでは、腫瘍細胞の細胞膜上にあるKITあるいはPDGF-Rα遺伝子異常が主な原因であることが報告されています。

GISTは、従来の化学療法や放射線療法には抵抗性が高いとされ、外科的切除が第一選択となりますが、再発が認められる場合にはチロシンキナーゼ阻害剤であるメシル　酸イマチニブが臨床応用されています。
詳しい採材法や検査内容につきましては、お問い合わせ下さい。

A：弊社の犬GIST c-KIT ITD変異検査では、肥満細胞腫で報告のあるエクソン変異に加え、Frost et al. Vet Pathol 2003の論文において報告されているc-kit遺伝子エクソン11の変異部位箇所を検査します。
これらの変異を持つイヌのGISTにおいて、メシル酸イマチニブの効果は十分な検体数において実証はされていないものの、ヒトGISTにおいて効果があるとされる遺伝子領域を検査することにより、メシル酸イマチニブの有効性評価の一情報を提供できると考えております。

詳しくはお問い合わせ下さい。

A：遺伝子検査には、従来の検査にはなかった次のようなメリットがあります。

●検体がごく少量(FNA検体や内視鏡バイオプシー検体等)で診断が可能であるため、侵襲性の低い検査が可能です。

●過去の染色封入済みスライド、パラフィンブロック等からの検査が可能です。

詳しくはお問い合わせ下さい。

A：遺伝子検査は非常に感度の高い方法ですので、内視鏡バイオプシー検体やFNA塗沫標本からもクロナリティ検査は可能です。

検体の量にご不安がある場合はお問い合わせ下さい

A：可能です。
むしろ未染色のスライドの場合、染色後にご依頼の病院様にて採取リンパ球をご確認していただいた後にご送付いただく方が確実です。

また、封入後のスライドからも検査が可能ですので、過去の症例の確認としてもご利用いただけます

A：スライド検体であれば、スライドケースに入れて室温でご送付下さい。
(スライドケースは返却できません)

FNBなど小さい組織バイオプシー検体の場合は生理食塩水に入れて、冷蔵(夏期)もしくは室温(秋から春期)でご送付下さい。

大きい組織バイオプシー検体の場合はホルマリンに入れて、室温でご送付下さい。

※検査項目ごとの検体送付方法は診断項目一覧ページでもご覧になれます。

A：検査前の細胞を把握するために確認はさせていただいておりますが、細胞診は行っておりません。検体の採取状態によってはご再送をお願いする場合があります。
（再送料は病院様負担となります。）

染色、封入後の検体からも遺伝子検査は可能ですので、FNAスライド検体の場合には採取細胞をご確認下さい。

A：断定はできません。
次のような場合は、リンパ腫であっても結果は陰性となります。

●現在の方法で検出できない遺伝子再構成がある場合

●リンパ腫であってもNK細胞性のようなnon-T non-Bの場合

A：断定はできませんが、可能性は高いと考えられます。

一部反応性により陽性（擬陽性）となる場合があるという報告もありますが、
ごく少数例であり、臨床所見とあわせて診断することにより、ほとんどの症例
で正確なリンパ腫の診断が可能です。

A：T細胞性リンパ腫の検出感度は低いのですが、B細胞性のリンパ腫である場合には90％の検出率です。陰性の場合でも、リンパ腫の可能性は否定できないことから、病理検査や細胞診、免疫染色などと組み合わせた評価をお勧めします。